Вчені Університету Кентуккі визначили новий механізм виникнення метастазів колоректального раку, який може стати мішенню для нових ліків.
Дослідники ідентифікували два нових варіанти сплайсингу гена NRP1, який кодує білок нейропилин-1 (NRP1). При сплайсинге відбувається вирізання певних нуклеотидних фрагментів (інтронів) з молекули матричної РНК (мРНК), яка таким чином переходити у доспілу форму. Помилки в цьому процесі призводять до неправильних нуклеотидним послідовностям мРНК і, відповідно, до дефектним формами білків. У разі NRP1 обидва варіанти є дефектними і сприяють розвитку важковиліковних форм раку.
З’єднання ясувалося, що нові форми трансмембранного білка NRP1 утворюють комплекси зі специфічними сполуками і забезпечують стійкі сигнали для активації метаболічного шляху FAK/p130Cas. В цілому, все це допомагає міграції, інвазії та метастазування колоректальних ракових клітин. Ці клітини також стійкі до ліків, які інгібують активність тирозинкінази MET.
Результати роботи допоможуть розробці терапії проти метастазування, при якій комплекси з нейропилином-1 будуть ефективно блокуватися.