Т-лімфоцити, вони ж Т-клітини, що відповідають за розпізнавання і знищення загрози організму.
Вони атакують як зовнішнього ворога, такого як бактерії і віруси, так і внутрішнього, наприклад пухлинні клітини. При розвитку раку проліферація і функціонування Т-лімфоцитів порушуються, вони стають дисфункціональними — або «виснаженими».
Один із способів лікування раку — активно розвивається зараз імунотерапія — заснований на здатності Т-клітин. Вони повинні розпізнати ворога і допомогти знищити його. Відповідно, основне завдання — оживити ці лімфоцити, підібравши для цього найбільш ефективну комбінацію препаратів. Метод, який пропонують вчені, дозволяє перебирати ймовірні сполуки дуже швидко: автори вже виявили 19 працюючих сполук, обробивши 12 тисяч можливих варіантів.
«Цей новий метод скринінгу повинен бути особливо корисним, тому що ми можемо використовувати його не тільки для ідентифікації сполук, які відновлюють необхідну функцію виснажених Т-клітин, але ще для швидкого аналізу, щоб визначити, як ці сполуки впливають на них», — пояснює старший автор роботи доктор Майкл Олдстоун.
Підхід, описів вченими з Науково-дослідницького інституту Скріппса в дослідженні, опублікованому в Cell Reports, може також допомогти відновити відповіді Т-клітин на постійні інфекції, спричинені вірусами або іншими патогенними мікроорганізмами. Він прискорить розробка нових методів імунотерапії раку та інфекційних захворювань. Деякі з цих методів можна буде комбінувати з існуючими иммунотерапевтическими препаратами для посиленого спільного ефекту.
Новий метод пошуку речовин, пробуджують ослаблі Т-лімфоцити, заснований на роботі команди авторів та їхніх колег на протязі останніх десятиліть. Спочатку на модельних тварин вивчили, як імунна система реагує на вірус лімфоцитарного хоріоменінгіту (LCMV). Унікальний варіант LCMV, відомий як «клон-13», виснажує вірус-специфічні Т-клітини. Він домагається безперервного перебігу інфекції, посилюючи сигнали через рецептори Т-клітин, такі як PD-1 і IL-10. Таким же способом, «відключаючи» Т-лімфоцити, забезпечують собі комфортну середу ракові клітини.
Імунотерапія блокує передачу сигналів від PD-1 або аналогічних рецепторів, що дозволяє Т-клітинам «прийти в себе» і знову боротися з пухлинними вогнищами. Завдяки цьому імунотерапія може бути дуже ефективна, причому там, де не справляються хіміо – і радиотерапевтические методи. Однак зараз це лікування не працює однаково добре для всіх видів онкологічних захворювань, тому вчені припускають, що рак може пригнічувати множинні шляхи інгібування Т-клітин. Це говорити про ті, що комбінація імунотерапії, спрямованої на різні молекулярні шляху, може бути дієвіше, ніж поточний тип терапії.
Фармакологічно активні сполуки з малими молекулами можуть працювати краще, ніж існуючі сучасні імунотерапевтичні препарати для инъекций антитіл, або доповнювати їх. Автори статті говорять, що новий метод дозволить знайті максимальну кількість ліків і комбінацій.
Система скринінгу, яку вони пропонують, використовує Т-клітини, які були виснажені клоном-13 LCMV, і відстежує в них ознаки відновленої активності. Ця активність реєструється (або ні) у відповідь на застосування досліджуваного з’єднання єднання. Перевага нової системи скринінгу у тому, що вона специфічна і високо автоматизована. Таким чином, тисячі з’єднання єднань можуть бути перевірені протягом декількох днів, а вже пізніше відібрані «хіти» тестуються на модельних тварин. Найуспішніші потім перевіряються в дослідженнях, де їх ефективність оцінюють в терапії пацієнтів-людей.
Олдстоун зазначає, що новий підхід може принести користь не тільки в області лікування онкологічних захворювань. Він досить гнучкий, щоб адаптуватися для пошуку сполук, які надають інший тип впливу на Т-клітини. Наприклад, можна буде шукати ті, що послаблюють активність Т-лімфоцитів: це допоможе виявляти діючі речовини для лікування аутоімунних станів.